太阳2娱乐app下载144 狗研究复活了对用于基因治疗
发布时间:2020-03-31 14:57
狗研究复活了对用于基因治疗的病毒的担忧

腺伴随病毒是向患者细胞提供基因治疗的流行载体,因为研究人员认为,这些病毒携带的dna很少会插入宿主基因组中

但是根据上个月(12月9日)在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会(ash)会议上发表的结果,这种假设可能是错误的

在六只接受过aav凝血因子a血友病基因治疗的狗中,所有狗都携带了其基因组中的治疗性dna,在某些情况下,遗传物质已插入了已知发挥作用的基因附近在细胞生长方面,sciencereports

尽管治疗性dna的整合可以帮助确保持久的表达,但未参与这项工作的皇后大学的医师科学家david lillicrap告诉《科学》杂志,但引起了人们对这种所谓安全的病毒载体所带来的癌症风险的担忧

我们还不够了解

目前,通常通过输注凝血因子替代物治疗血友病,但这需要终生给药以使疾病得到控制

在过去的十年中,一些基因疗法的试验(其中许多使用aav载体)已经显太阳2注册示出提供一次性治疗成为血友病根源的希望

请参阅靶向dna

aav携带的dna可能会整合到宿主基因组中的提示,而不是在几十年前浮出水面的称为episomefirst的dna环状结构浮出水面,当时研究开始表明,向新生小鼠注射高剂量的病毒可以导致转基因插入

但是研究界认为这种担忧仅与幼小的动物有关,因此在用基因疗法治疗成年人时却没有这种担忧

费城儿童医院的丹尼斯·萨巴蒂诺(denise sabatino)和他的同事对这项新的狗进行了研究,这项研究引起了质疑

在原始基因治疗研究结束后,研究小组对六只狗的肝脏进行了检查,每只狗均多次插入治疗有效载荷,狗缺失的viii因子蛋白基因或也包含在基因治疗中的调控序列

在某些情况下,这些插入发生在已知调节细胞生长的基因附近,并且其中一些细胞具有更高的分裂速率,从而导致包含相同插入的细胞袋

这表明那些与aa太阳2娱乐app下载v相关的遗传变化可能是细胞生长增加的可能原因,尽管还需要做更多的工作来确认确实如此

尽管发生了令人担忧的遗传变化,这些狗仍然表现良好:它们的肝脏健康,它们的viiia因子水平稳定且恢复了水平,这可能部分是由于治疗性dna的整合所致

尽管如此,一些基因疗法研究人员仍担心那些细胞簇发展成肿瘤的可能性

如果狗又活了5年怎么办?美国国家人类基因组研究所的查尔斯·文迪蒂没有参与该项目

与《科学》杂志交谈的研究人员强调,监视接受可能由aav提供的基因疗法治疗癌症的患者的时间可能比美国食品和药物管理局要求的五年更长

太阳2娱乐app下载综合报道

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